Онкомаркер

Онкологические заболевания – одна из наиболее актуальных задач современного здравоохранения. Смертность от онкозаболеваний по-прежнему занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний.

Диагностика онкологических заболеваний

Синтез маркеров злокачественного роста обусловлен особенностями метаболизма раковых клеток. Основным механизмом продукции маркеров опухолевыми клетками является патологические изменения в генах (участках молекулы ДНК) такой клетки. В результате этого клетки начинают синтезировать белки, ферменты, метаболиты, липиды и гормоны, которые в норме не продуцируют или продуцируют в крайне малых количествах. Поэтому появление таких веществ в крови пациента или резкое увеличение их концентрации свидетельствует о наличии в организме больного злокачественного новообразования.

В первую очередь определение уровня онкомаркеров (ОМ) в крови пациента используют для оценки эффективности противоопухолевого лечения. Снижение концентрации ОМ в крови уже на ранних этапах лечения будет свидетельствовать об его эффективности и, наоборот, повышение его уровня – о необходимости коррекции химиотерапии.

Во-вторых, исследование ОМ имеет важное значение для наблюдения за течением онкологического заболевания. Повышение уровня ОМ маркера в крови по сравнению с его исходными значениями нередко позволяет обнаружить метастазы и/или рецидив опухоли на 3-5 месяцев и более, раньше клинических проявлений болезни. У некоторых пациентов определение уровня ОМ после хирургического удаления первичного очага опухоли является более чувствительным методом мониторинга, чем эндоскопия или компьютерная томография.

В-третьих, определение уровня ОМ в крови пациента весьма эффективно для выявления остатков опухолевой ткани в организме больного после ее хирургического удаления, а также раннего обнаружения рецидивов опухоли. Незначительное снижение уровня ОМ в крови или отсутствие снижения вообще свидетельствует о неполном удалении опухоли или о наличии множественных опухолей (метастазов).

В-четвертых, определение концентрации ОМ в крови позволяет прогнозировать (предсказывать) течение опухолевого процесса. Установление прогноза имеет важное значение для выбора методов лечения больного.

Альфа-фетопротеин

АФП, как онкомаркер имеет следующее клиническое применение: во-первых, для выявления и мониторинга первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени; во-вторых, для выявления тератобластомы яичка и, в третьих, для оценки эффективности терапии этих заболеваний. Повышение уровня АФП при гепатоцеллюлярном раке печени у 50 % больных выявляется на 1–3 мес раньше, чем появляются клинические признаки заболевания.

Уровень АФП в крови не коррелирует с массой опухоли менее 2 кг, однако при опухолях больше 5 кг отмечается 100 % корреляция. Содержание АФП хорошо коррелирует с ответом на химиотерапевтическое лечение гепатомы, значительное снижение свидетельствует о терапевтической эффективности.

Простатический специфический антиген

Простатический специфический антиген (ПСА) – белок, выделяемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. В связи с тем что ПСА образуется в парауретральных железах, только очень малые количества его могут обнаруживаться у женщин. Значительное повышение уровня ПСА в сыворотке иногда обнаруживается при гипертрофии предстательной железы, а также при воспалительных ее заболеваниях.

Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, задержка мочи также могут вызвать более или менее выраженный и длительный подъем уровня ПСА. Влияние этих процедур на уровень ПСА максимально выражено на следующий день после их проведения, причем наиболее значительно – у больных с гипертрофией простаты. Исследование ПСА в таких случаях рекомендуется проводить не ранее чем через 7 дней после проведения перечисленных процедур.

Исследование ПСА применяют для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы, при котором его концентрация увеличивается, а также для мониторинга состояния пациентов с гипертрофией простаты в целях как можно более раннего обнаружения рака этого органа.

Мониторинг концентрации ПСА обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. При этом изменения даже в пределах границ нормы являются информативными. После тотальной простатэктомии ПСА не должен выявляться, его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, региональных или отдаленных метастазах.

Свободный простатический специфический антиген

В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными белками. Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида заболевания предстательной железы. При раке предстательной железы в клетках опухоли не только повышается продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез белков-переносчиков, в результате увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. В результате содержание свободной фракции ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы значительно ниже, чем в норме и при доброкачественном процессе. На этом основана дифференциальная диагностика рака и гиперплазии этого органа.

Определение свободной фракции ПСА показано при увеличении общего ПСА.

Раково-эмбриональный антиген

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) – белок, формируемый при эмбриональном развитии в желудочно-ки-шечном тракте. Небольшое повышение уровня РЭА наблюдается у больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких. Основное применение РЭА – мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у больных с колоректальной карциномой.

Уровень РЭА в сыворотке крови больных раком толстой кишки коррелирует со стадией заболевания и служит показателем эффективности оперативного вмешательства, химио- и лучевой терапии. РЭА может использоваться в качестве раннего индикатора рецидивов и метастазов. При нелеченных злокачественных опухолях уровень РЭА постоянно увеличивается, причем в начальной стадии его рост имеет выраженный характер.

Повышенный уровень РЭА может сопровождать рак поджелудочной железы.

Заболевания и состояния, при которых повышается уровень РЭА

Определение содержания РЭА в сыворотке применяют:

· мониторинг течения и лечения рака прямой кишки (повышение концентрации до 20 нг/мл – диагностический признак злокачественных опухолей различной локализации);

· мониторинг опухолей желудочно-кишечного тракта, опухолей легких, опухолей молочной железы;

· ранняя диагностика рецидивов и метастазов рака;

· мониторинг в группах риска (цирроз, гепатит, панкреатит).

Раковый антиген СА-15-3

СА-15-3 – антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. У здоровых лиц может определяться на эпителии секретирующих клеток и в секретах. СА-15-3 обладает достаточно высокой специфичностью по отношению карциномы молочной железы в сравнении с ее доброкачественными заболеваниями. СА-15-3 главным образом используют для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы. При прочих опухолях (карцинома яичников, шейки матки и эндометрия) повышение уровня маркера наблюдается только на поздних стадиях развития.

Определение концентрации СА-15-3 используют для мониторинга лечения и диагностики рецидивов рака молочной железы и легких.

Раковый антиген СА-125

СА-125 – белок, присутствующий в серозных оболочках и тканях. У женщин детородного возраста основным источником СА-125 является эндометрий, с чем связано циклическое изменение уровня СА-125 в крови в зависимости от фазы менструального цикла. В период менструации концентрация СА-125 в крови повышается.

Концентрация СА-125 в крови повышается при различных неопухолевых заболеваниях при вовлечении в процесс серозных оболочек – перитоните, перикардите, плеврите разной этиологии. Более значительное увеличение уровня СА-125 в крови наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях (кисты яичников), а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки, и доброкачественной гиперплазии эндометрия. Незначительный подъем уровня этого маркера выявляется также в I триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях (коллагенозы), гепатите, хроническом панкреатите и циррозе печени.

Исследование СА-125 в крови применяют главным образом для мониторинга серозного рака яичников и диагностики его рецидивов. Регрессия опухоли при эффективном химиотерапевтическом или химиолучевом лечении, или удаление ее хирургическим путем сопровождается уменьшением содержания СА-125 в крови. СА-125 коррелирует с ремиссией заболевания при химио- и химиолучевом лечении. Повышение уровня СА-125 в крови связано с прогрессированием опухолевого процесса. Для оценки эффективности химиотерапии необходимо исследовать уровень СА-125 в крови перед началом каждого курса лечения, а после ее завершения с периодичностью 1–2 мес.

СА-125 является полезным маркером для оценки эффективности лечения и раннего обнаружения рецидивов эндометриоза, который занимает 2 место после рака яичников по числу больных с повышенным содержанием СА-125. Повышение уровня СА-125 в крови коррелирует со стадией эндометриоза: при I–II стадии концентрация маркера повышена у 25 % больных, а при III–IV стадии – у 54 %.

Раковый антиген СА 19-9

СА 19-9 – белок, обнаруживаемый в фетальном эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, тонкой и толстой кишки, легких. У взрослых данный антиген является маркером железистого эпителия большинства внутренних органов и продуктом их секреции.

СА 19-9 выводится исключительно с желчью, поэтому даже незначительный застой желчи может быть причиной значительного повышения его уровня в крови. Повышение концентрации СА 19-9 может наблюдаться также при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в 50 % случаев панкреатита) и печени (гепатит, цирроз), при муковисцидозе и воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин (в 25 % случаев эндометриоза и миомы матки). У этих групп больных СА 19-9 может быть использован в качестве маркера мониторинга лечения этих заболеваний.

Как онкомаркер СА 19-9 имеет чувствительность 82 %, в случае карциномы поджелудочной железы. Исследование уровня СА-19-9 в динамике дает ценную информацию для оценки эффективности хирургического лечения и определения прогноза.

СА 19-9 имеет чувствительность от 50 % до 75 % при гепатобилиарной карциноме. В настоящее время СА 19-9 является вторым по значимости маркером (после РЭА) для диагностики карциномы желудка. Его повышение наблюдается у 42–62 % больных раком желудка.

Определение содержания СА 19-9 в сыворотке применяется:

· для диагностики и мониторинга лечения рака поджелудочной железы;

· для раннего обнаружения метастазирования опухоли поджелудочной железы;

· для мониторинга рака толстой кишки, желудка, желчного пузыря и желчных протоков;

· для диагностики и мониторинга лечения рака яичников в сочетании с СА-125 и СА 72-4.

Ссылка:

1.«Руководство по лабораторным методам диагностики», автор Кишкун Алексей Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный врач РФ

2. «Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т», под редакцией профессора Карпищенко А.И.